以往的研究發(fā)現(xiàn)，過敏反應(yīng)的抗體——核心免疫球蛋白IgE,，與高親和力受體結(jié)合時,，會激活肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，導(dǎo)致血管擴張,、支氣管收縮等過敏反應(yīng),，嚴(yán)重時可引發(fā)全身過敏性休克?！耙虼?，以往臨床上針對過敏的藥物設(shè)計，主要從如何阻斷抗體與受體的結(jié)合著手,，重點是抑制組胺釋放,?！彼迯娬f。

然而,，由于受體的跨膜區(qū)研究仍然較為薄弱,，抗體與免疫受體的結(jié)合如何激活與過敏相關(guān)的信號通路、其背后具體的分子機制仍然不明確,，這也限制了臨床藥物開發(fā)的思路,。

對此，研究團隊利用冷凍電鏡技術(shù),，并結(jié)合了體外生化和體內(nèi)細(xì)胞實驗,，解析蛋白結(jié)構(gòu)，揭示了過敏反應(yīng)背后的動態(tài)機制,。

科研人員發(fā)現(xiàn),，當(dāng)抗體與免疫受體結(jié)合時，免疫受體的形態(tài)會從二聚體變?yōu)閱误w,，正是這種形態(tài)的變化導(dǎo)致了相關(guān)信號通路的蛋白位點暴露,，繼而激活了下游的信號通路，引起過敏,。

宿強說,，現(xiàn)在揭示了這一動態(tài)過程，那么未來就可以考慮讓受體停留在二聚體形式,，不讓其發(fā)生變化,，相關(guān)信號通路的蛋白位點就不會暴露。哪怕過敏原引發(fā)了抗體與免疫受體的結(jié)合,，過敏的信號通路也無法被激活,，過敏反應(yīng)就不會發(fā)生。

“通過這項研究,，過敏機制的框架變得更加清晰準(zhǔn)確,，下一步我們打算研發(fā)一種‘分子膠水’，讓免疫受體形態(tài)始終保持固定,，讓患者有效避免過敏,。”宿強說,。

（編輯：月兒）