繼治療白內(nèi)障“神藥”莎普愛思滴眼液被曝光調(diào)查之后,，又一個(gè)“神藥”匹多莫德被《問藥師》創(chuàng)始人,、北京和睦家醫(yī)院藥師門診主任、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)碩士冀連梅扒皮,。

日前,，冀連梅撰文“一年狂賣40多億的匹多莫德,，請(qǐng)放過中國(guó)兒童”，指出匹多莫德臨床療效和安全性均不明確,，且存在濫用現(xiàn)象,。據(jù)她透露,，這個(gè)進(jìn)口藥在國(guó)外醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)尚處于小白鼠階段，療效尚不明確,，但在我國(guó)卻搖身一變成了價(jià)格昂貴的“神藥”,，在各大醫(yī)院兒科濫用,，銷售額預(yù)計(jì)達(dá)到40億元。冀連梅建議相關(guān)部門對(duì)匹多莫德的臨床療效進(jìn)行再評(píng)價(jià),。

現(xiàn)狀 兒科“神藥”幾乎“是病就開”

據(jù)《北京青年報(bào)》1月7日?qǐng)?bào)道,，冀連梅發(fā)文章反映，在微信公眾號(hào)里的網(wǎng)絡(luò)咨詢平臺(tái)上,，幾乎每天都能看到關(guān)于匹多莫德口服液的咨詢,。粗粗瀏覽一遍，她才發(fā)現(xiàn)這個(gè)藥是兒科,、耳鼻喉科和皮膚科醫(yī)生們的寵兒,，從這三個(gè)科室看完病出來的孩子，幾乎每人手里的藥單上都有匹多莫德的身影,，流水線一般:預(yù)防感冒來一盒,、發(fā)燒咳嗽來一盒、鼻炎扁桃體炎來一盒,、濕疹蕁麻疹來一盒……每盒的單價(jià)從幾十到上百元不等,，而且一開就是一個(gè)月的量，一吃就是三個(gè)月的療程,，難怪醫(yī)生們會(huì)對(duì)它推崇備至,！

冀藥師在網(wǎng)上檢索到的數(shù)據(jù)顯示，匹多莫德在我國(guó)銷量非常好,，2016年匹多莫德在國(guó)內(nèi)等級(jí)醫(yī)院銷售額達(dá)到了35億,，在零售藥店的銷售額是4.27億，再加上在其他非等級(jí)醫(yī)院的銷售額,，“我猜總額會(huì)達(dá)到40億,！而這其中，絕大多數(shù)由兒童患者買單,?！彼谖恼轮姓f,。

記者在網(wǎng)上藥店查詢到,，匹多莫德大致分為膠囊、顆粒劑,、分散片,、口服液四種劑型。其中顆粒劑,、膠囊,、分散片均為國(guó)產(chǎn)藥，價(jià)格每盒三四十元,，而口服液是意大利進(jìn)口藥,，價(jià)格昂貴,，單盒原價(jià)194元，促銷售價(jià)140元,。在該口服液的用法和用量上,，百度百科上可以查詢到，兒童發(fā)病期,，每日兩次,，共兩周或遵醫(yī)囑。如果是用于預(yù)防疾病,，每日一次,，至少60天或遵醫(yī)囑。

百度百科上顯示,，該藥為免疫刺激調(diào)節(jié)劑,，適用于機(jī)體免疫功能低下的患者；上,、下呼吸道反復(fù)感染（咽炎,、氣管炎、支氣管炎等）,；耳鼻喉科反復(fù)感染（鼻炎,、扁桃體炎、鼻竇炎,、中耳炎）,；泌尿系統(tǒng)感染；婦科感染,；并可用于預(yù)防急性感染,，縮短病程，減少疾病的嚴(yán)重程度,，可作為急性感染期的輔助用藥,。

《21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道》援引冀連梅話稱，匹多莫德說明書標(biāo)明的適應(yīng)癥為免疫調(diào)節(jié)劑以及可作為急性感染時(shí)的輔助用藥,，但目前并沒有高質(zhì)量,、可靠的臨床證據(jù)支持說明書上的適應(yīng)癥?！捌ザ嗄麓嬖跒E用,，國(guó)內(nèi)銷售額預(yù)計(jì)達(dá)到40億元，絕大多數(shù)由兒童患者買單,，涉及到醫(yī)生創(chuàng)收,、照說明書機(jī)械開藥、安慰或應(yīng)付患兒家長(zhǎng)等因素?！?

質(zhì)疑 “神藥”存臨床療效不明確等四大問題

檢索國(guó)家食藥監(jiān)局官網(wǎng)可以查詢到,，匹多莫德口服液是進(jìn)口藥，產(chǎn)自意大利,，發(fā)證日期2015年12月2日,，有效期截至2020年12月2日。

但是冀連梅調(diào)查國(guó)外各大醫(yī)學(xué)網(wǎng)站后發(fā)現(xiàn),，這個(gè)產(chǎn)自意大利的進(jìn)口藥在國(guó)外醫(yī)學(xué)研究中顯示,，臨床療效和安全性均不明確。據(jù)冀連梅總結(jié),，該藥存在四大問題,。

問題一：研究者主要集中在中國(guó)和極少數(shù)幾個(gè)歐洲國(guó)家如意大利、俄羅斯,。排在最前面的兩篇新出版文章就是中國(guó)醫(yī)生的文章,，可惜還停留在臨床前的動(dòng)物研究階段，不是仔雞就是小白鼠,，對(duì)臨床沒有實(shí)際指導(dǎo)意義,。

“這個(gè)藥1993年首次在意大利上市，距今已有24年臨床使用歷史,。但打開Pubmed網(wǎng)站,，用匹多莫德的英文藥名Pedotimod檢索，僅搜索出99篇相關(guān)文獻(xiàn),，研究者主要集中在中國(guó)和極少數(shù)幾個(gè)歐洲國(guó)家如意大利,、俄羅斯?！奔竭B梅補(bǔ)充,。在她看來，專業(yè)醫(yī)生,、藥師不能只看說明書就給患者推薦用藥,，而應(yīng)看臨床證據(jù)是否支持說明書上的適應(yīng)癥。

問題二：2015年,，國(guó)外曾有一項(xiàng)針對(duì)57名3歲剛?cè)胗變簣@的健康孩子預(yù)防急性呼吸道疾病的研究,。但是經(jīng)過隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比,，匹多莫德并沒有顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的預(yù)防急性呼吸道感染的作用,。

問題三：令冀連梅無比驚訝的是,，就在國(guó)外權(quán)威循證醫(yī)學(xué)庫(kù)考科蘭（Cochrane）里,，都沒有關(guān)于匹多莫德用于兒童安全有效的研究證實(shí)文獻(xiàn)時(shí)，國(guó)內(nèi)的研究結(jié)果卻幾乎清一色的有效,！這些結(jié)果表明匹多莫德對(duì)反復(fù)呼吸道感染,、哮喘,、泌尿系統(tǒng)感染、婦科感染,、丙型肝炎,，甚至非感染性疾病如白癜風(fēng)、腫瘤,、過敏性紫癜等病均有較好的預(yù)防或治療效果,，簡(jiǎn)直成了萬能的神藥。

問題四：學(xué)齡前兒童本身的免疫系統(tǒng)還在不斷發(fā)育成熟中,，不應(yīng)該被輕易冠上免疫力低下的帽子而隨意用藥,。除了疫苗可以預(yù)防疾病提高兒童免疫力外，歐美主流國(guó)家沒有所謂提高兒童免疫力的藥,。

不過,，也對(duì)于冀連梅的論證方法也有人提出質(zhì)疑?！?1世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道》援引某業(yè)內(nèi)人士指出,，冀連梅的檢索方法會(huì)漏掉很多文獻(xiàn)。面對(duì)療效不明確的質(zhì)疑,，匹多莫德生產(chǎn)企業(yè)之一海辰藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人說：“匹多莫德銷售量在公司占比不大,，是一個(gè)不太重要的品種，并且從我們得到的市場(chǎng)反饋來看,，對(duì)于患者增強(qiáng)免疫力還是有用處的,。”

匹多莫德另一家生產(chǎn)企業(yè)江蘇吳中在“上證e互動(dòng)”上表示,，對(duì)于匹多莫德臨床情況,，只有使用過的醫(yī)生及相關(guān)專家最有發(fā)言權(quán)，相信他們的觀點(diǎn)及發(fā)表的文章具有循證醫(yī)學(xué)的依據(jù),。

建議 “神藥”療效應(yīng)啟動(dòng)再評(píng)價(jià)

據(jù)了解,，匹德莫多是國(guó)內(nèi)多個(gè)生產(chǎn)廠商的重要收入來源。

CFDA官方資料顯示,，匹德莫多在國(guó)內(nèi)的生產(chǎn)企業(yè)包括海辰藥業(yè),、仙琚制藥、江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán),、北京朗依制藥,、天津金世制藥、太陽石（唐山）藥業(yè),、內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)共7家企業(yè),。

海辰藥業(yè)2016年11月21日簽署的招股說明書顯示，據(jù)南方所數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2010至2015年,，匹多莫德在重點(diǎn)城市公立醫(yī)院銷售規(guī)模從1.28億元增長(zhǎng)至2.87億元,，2015年銷售收入近0.16億元，同比增長(zhǎng)120.71%,，已成為公司免疫調(diào)節(jié)類產(chǎn)品的主要品種,。

江蘇吳中2016年年報(bào)顯示，2015年匹多莫德口服液銷量1741.55萬盒,，在藥品集中招標(biāo)采購(gòu)中,，醫(yī)療機(jī)構(gòu)合計(jì)采購(gòu)量為260.78萬盒，中標(biāo)價(jià)區(qū)間在44.40-82.67元/盒,，以此計(jì)算,，總價(jià)為1.16億元-2.16億元。

在冀連梅看來,，匹多莫德在我國(guó)熱銷與兒科醫(yī)生喜歡開這個(gè)藥密切相關(guān),。她分析，醫(yī)生之所以喜歡開,，主要是基于以下三個(gè)因素,。

首先是創(chuàng)收。在外界看來,，醫(yī)院推行藥品零差率后醫(yī)生開貴藥的動(dòng)力會(huì)減少,。不過，冀連梅認(rèn)為,，零差率只是減少了醫(yī)院的加成,，并沒有斬?cái)嗨幋o醫(yī)生的回扣。其次是照說明書機(jī)械開藥,。在冀連梅看來,，有些醫(yī)生不太關(guān)注真實(shí)療效如何，有一部分醫(yī)生從來不查原始文獻(xiàn),，說明書怎么寫他就怎么開藥,，他的老師怎么教他就怎么信，沒準(zhǔn)他自己家人朋友他也這樣開,、這樣吃呢,。最后是還存在醫(yī)生為了安慰或者應(yīng)付患兒家長(zhǎng)的因素。

冀連梅認(rèn)為,，既然這個(gè)藥已在國(guó)內(nèi)上市多年,，已經(jīng)有這么多患兒使用，因此她建議行業(yè)主管部門國(guó)家食藥監(jiān)總局啟動(dòng)對(duì)這個(gè)藥的再評(píng)價(jià),，比如設(shè)計(jì)科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇髽颖玖炕仡櫺匝芯縼碓u(píng)價(jià)這個(gè)藥的真實(shí)療效和安全性,?！皯?yīng)該對(duì)匹多莫德啟動(dòng)再評(píng)價(jià)，重做臨床試驗(yàn)或者做患者結(jié)果導(dǎo)向的回顧性研究,。尤其是兒童用藥應(yīng)更為慎重?！?

南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所發(fā)布的《2016年兒童用藥安全調(diào)查報(bào)告白皮書》顯示,，我國(guó)兒童藥物不良反應(yīng)率是成人的2倍，新生兒達(dá)到4倍,，而我國(guó)兒童專屬藥品占比卻不足2%,。全國(guó)6000多家藥廠中，專門生產(chǎn)兒童藥品的僅10余家,，有兒童藥品生產(chǎn)部門的企業(yè)也僅有30多家,。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院藥學(xué)部主任、兒童安全用藥分會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)王曉玲在不久前的一次行業(yè)會(huì)議上指出,，目前藥品說明書中兒童用藥信息嚴(yán)重不足,，兒科用藥指南、標(biāo)準(zhǔn)缺乏,，循證依據(jù)不足,，導(dǎo)致兒科超說明書用藥現(xiàn)象普遍存在，不合理用藥及用藥風(fēng)險(xiǎn)明顯高于成人,。

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部研究員陳敬指出,，歐美立法經(jīng)驗(yàn)可供我國(guó)參考借鑒，如在新藥申請(qǐng)中強(qiáng)制要求提供兒科群體的安全性和有效性評(píng)價(jià)資料,，美國(guó)和歐盟設(shè)立了專門的兒童用藥審評(píng)機(jī)構(gòu),，有利于加強(qiáng)兒科臨床試驗(yàn)的倫理保護(hù)，提高兒童用藥審評(píng)的效率和質(zhì)量,。

據(jù)悉,，2016年3月，此藥在巴基斯坦申請(qǐng)上市時(shí),，該國(guó)監(jiān)管部門就聽取了專家組的意見,，即：盡管這個(gè)藥在中國(guó)、韓國(guó),、俄羅斯等少數(shù)幾個(gè)國(guó)家上市多年,，但它沒有被收錄到任何一本標(biāo)準(zhǔn)的藥理學(xué)教材，也沒有被歐盟藥品監(jiān)管部門和美國(guó)藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)上市,，它的有效性和安全性仍需要進(jìn)一步評(píng)估,，在有可靠的研究證據(jù)出現(xiàn)之前，不推薦上市使用,。

（編輯：鳴嫡）